阿尔兹海默病「特效药」LMTX临床III期试验结果公布 成   发布时间:2021-03-15 15:46:48

阿尔兹海默病「特效药」LMTX临床III期试验结果公布 成功or失败?

7月27日,位于新加坡的TauRx Therapeutics在2016年阿尔兹海默病国际大会上,公布了它那万众瞩目的阿尔兹海默病「特效药」LMTX的首个临床III期试验结果。TauRx Therapeutics单方面将主要结果总结如下(1):

1. LMTX作为一种单一疗法,可以显著减轻轻到中度阿尔兹海默病的临床进展;

2.认知测试和大脑扫描证据强烈支持LMTX减轻了病情的进展;

3.对于那些已经接受其他阿尔兹海默病药物治疗的患者,LMTX没有效果;

4.另一个临床III期试验得到了类似的结果。

乍一看TauRx Therapeutics公布的结果,我们很容易感觉LMTX拿下了临床III期试验。然而,国外媒体却对这个结果大加鞭挞,基本都用「失败」一词描述LMTX的临床III期试验结果。这究竟是为何?

对于这个一度被称为阿尔兹海默病特效药的LMTX,媒体和大众都对它寄予了太大的期望。我们曾经在「老年痴呆症特效药终于要出现了!真是一部科学和资本的血泪传奇」这篇文章里,介绍了阿尔兹海默病药物研发的辛酸历史,深受广大读者的欢迎。我们在文章中详细地介绍了TauRx Therapeutics的发家史,和他们提出的Tau蛋白理论,以及Tau蛋白理论对阿尔兹海默病药物研发的影响。

2008年,TauRx Therapeutics的临床II期试验显示,轻度和中度阿尔兹海默症患者服用LMTX之后发病速度竟下降了87%(2),使LMTX成为全球第一个延缓阿尔兹海默病发病速度的药物。在哀鸿遍野的阿尔兹海默病药物研发领域,99%以上的药物都死在无效上,TauRx Therapeutics的成功极大的提振了资本对战胜阿尔兹海默病的信心。2012年,在获得FDA的批准后,TauRx一口气开展三个针对Tau蛋白的大型临床III期试验。4年间,时不时总会有媒体出来提醒大家,「请注意2016年阿尔兹海默病特效药LMTX的临床III期试验。」

然而,4年后的今天,TauRx Therapeutics公布的首个临床III期研究结果多少让人有些失望,「从总体上看,LMTX在临床III期中的表现与安慰剂没有区别,没有达到主要的临床终点。」所以各大媒体在失望之余,无一例外的都使用了「失败」一词。

面对总体上的失败,应该没有人比TauRx Therapeutics团队成员更沮丧(当然这里无情地忽略掉了投资人)。但是他们认真的分析试验结果之后,发现了一个让人无比费解、大跌眼镜的现象。

从TauRx Therapeutics公布的材料来看,本次临床试验编号为TRx-237-015,共招募了891名患者,其中女性占62%,其中有85%的患者在参与临床试验之前,曾服用过获FDA批准的阿尔兹海默病药物安理申(Aricept)等,剩余的15%患者没有用药史。

当他们把有服药历史和没有服药历史的志愿者分开分析的时候,他们发现:LMTX对那85%有服药史的患者无效,但是对那15%没有服药史的患者效果非常显著。这真是邪门了,难道LMTX有「独占性」?

对于这一结果,TauRx Therapeutics也不知道如何解释,但试验数据就在那里,你得尊重数据。然而,对于这一结果业内人士满心狐疑,毕竟这个结果看上去对TauRx Therapeutics是如此的有利。

TauRx Therapeutics的创始人兼技术发明人Claude Wischik表示,虽然他们也不清楚为何会出现这种现象,赚钱,但是他们的数据是没有问题的,而且他们的另一个独立的临床III期试验也出现了相同的情况。

本轮临床试验的领导者,加拿大麦吉尔大学神经学家Serge Gauthier在接受FierceBiotech电话采访时表示,「试验结果远比我们想象的复杂,但是单一药物治疗看上去会是未来的一个发展方向。LMTX可能与其他的药物有相互作用,但是我们还不清楚具体是哪些药物,后期的临床研究应该会考虑这些问题。」

显然,从TauRx Therapeutics本轮的研究结果来看,我们还很难说LMTX是成功还是失败。如果LMTX想要成功上市,仅靠目前的临床试验肯定是不行的,监管部门肯定会要求他们在更大的群体中证明:LMTX单一药物治疗的确有效果。

如果,LMTX在治疗阿尔兹海默病上确实有「独占性」,这对于那些服用过其他药物的患者而言,将是巨大的打击;对于之前已经获得FDA批准的5种治疗方案而言,也是毁灭性的打击,这意味着他们的药反而成了拖累。最后,最大的受益者无疑是TauRx Therapeutics。

参考资料

【1】http://taurx.com/taurx-phase-3-trial-trx-237-007-in-behavioural-variant-frontotemporal-dementia.pdf

【2】Wischik CM, Staff RT, Wischik DJ, Bentham P, Murray AD, et al. 2015. Tau aggregation inhibitor therapy: an exploratory phase 2 study in mild or moderate Alzheimer’s disease. Journal of Alzheimer’s Disease 44:705-20